Ideada y creada en 1914 por un nutrido grupo de empresarios italianos, la Cámara de Comercio Italiana para España fue reconocida por el Estado Italiano en 1919. Cerrada durante los años de la guerra civil española, el entonces ministro italiano competente decidió que la entidad volviera a abrir sus puertas en 1939, en la Avda. de José Antonio (la actual Gran Vía), en Madrid.

Si bien en el pasado - sobre todo en el difícil período entre las dos guerras mundiales y en los años inmediatamente posteriores - las condiciones objetivas presentaran a menudo obstáculos relevantes para el comercio, la CCIS ha tenido el gran merito vencerlos, desempeñando su trabajo de asistencia a los operadores y el de promocionar el desarrollo de las relaciones entre España e Italia, siempre con la máxima profesionalidad y competencia, adaptándose a los cambios sociales y económicos ocurridos durante este tiempo.

Ubicada actualmente en Glorieta de Quevedo n.5, la CCIS obtuvo nuevamente en 1972 la confirmación del reconocimiento oficial por parte del entonces Ministerio de Comercio Exterior, según lo previsto en la ley 518/70

Durante los últimos años, la Cámara de Comercio Italiana ha abierto además diversas delegaciones, entre las cuales se encuentran la de Vigo, Siviglia, Valencia y Oviedo, para poder abarcar todo el mercado ibérico y para suministrar una asistencia cada día más puntual a sus socios.

La institución del Premio Tiepolo, en 1996 y, más recientemente, el acuerdo de colaboración con la Cámara de Comercio de Madrid, han consolidado su rol de "puente" económico-cultural entre Roma y Madrid.